Dez anos depois dos eventos finais de "Lost Planet", o planeta E.D.N. III sofreu mudanças climáticas severas. Boa parte do gelo que consumia a paisagem local derreteu e abriu espaço para o surgimento de florestas, manguezais e outros ambientes até então impensáveis para o lugar. Para dominar os recursos deste novo mundo que se apresenta, uma corporação deve enfrentar novamente os monstruosos Akrid, e os jogadores são os primeiros a encarar o campo de batalha.
O sistema do jogo original volta com força total, promovendo vários tiroteios com direito ao uso das grandes armaduras de combate conhecidas como Vital Suits (VS). Com o clima mais ameno, a necessidade de repor energia térmica não é tão urgente, mas ainda necessária para conseguir manobras mais ágeis dos trajes e outros efeitos. Entre novidades, aparecem VS com capacidade plena de voo e outras capazes de carregar até dois jogadores extras, pendurados no lado externo.

Diferente do primeiro jogo, "Lost Planet 2" não apresenta um herói a ser controlado. A idéia é deixar que cada um crie seu próprio protagonista, com um sistema de personalização que permite alteração de todos os elementos de vestuário e armadura, com a possibilidade de adquirir novos itens por download. Armas, gestos e vozes também podem ser mudados de acordo com o gosto do jogador, ainda que algumas opções só estejam disponíveis no modo multiplayer de acordo com o ranking do usuário - que altera de acordo com os pontos de experiência conquistados ao vencer batalhas e completar missões paralelas.

O modo multiplayer suporta partidas para até 16 jogadores simultâneos. As partidas reunem todas as modalidades apresentadas nas versões "Extreme Condition" e "Colonies", direto a partidas competitivas e cooperativas, otimizadas para as novidades criadas exclusivamente para a continuação.